华东医药罗氟司特泡沫剂sNDA获FDA受理，自免王者华东医药再添重磅产品

近日,华东医药的美国合作方Arcutis Biotherapeutics, Inc.(以下简称“Arcutis”)宣布ARQ-154(罗氟司特泡沫剂)(0.3%,每日1次)治疗头皮银屑病和全身银屑病的新药补充申请(sNDA)获FDA受理。

公开资料显示,2023年8月,华东医药与Arcutis达成合作,引进了ZORYVE®(Roflumilast Cream,罗氟司特乳膏剂)及ARQ-154(罗氟司特泡沫剂)在大中华区和东南亚地区的开发、注册、生产和商业化权益,有望为国内银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎的患者带来新疗法。

创新剂型精准戳中头皮银屑病治疗痛点,自免领域王炸呼之欲出

资料显示,ARQ-154是由Arcutis开发的一种改良型新药,适应症为脂溢性皮炎、头皮及身体银屑病。其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市,用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)患者。

据了解,ARQ-154活性成分为Roflumilast(罗氟司特),罗氟司特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂。PDE4是一种细胞内酶,可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成,抑制PDE4可减轻炎症反应,与多种炎症性疾病有关,包括银屑病、特应性皮炎和慢性阻塞性肺病等。因此,罗氟司特具有独特的广谱性,不同含量可以覆盖轻度、中度、重度银屑病患者的治疗需要,其治疗潜力也得到了行业的青睐,这一特性在目前的银屑病外用药物中具有唯一性。

ARQ-154相比外用糖皮质激素疗效更佳,且安全性更高。此次sNDA主要是基于III期ARRECTOR研究的积极结果。该研究旨在评估罗氟司特泡沫(0.3%)治疗12岁及以上青少年和成人头皮银屑病和全身银屑病患者的疗效和安全性,研究结果达到了主要终点和所有次要终点。

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性疾病,主要累及皮肤和关节系统,目前尚无法治愈,需长期甚至终身治疗。斑块状银屑病是一种自身免疫性疾病,以皮肤表面明显的圆形或椭圆形斑块上覆盖有银白色鳞屑为特征。据统计,美国有900万人受此疾病困扰,其中40%为头皮银屑病。针对头皮银屑病,现有治疗方案通常为局部疗法,但是药物难以通过头发和皮肤吸收,因此患者仍然存在巨大的未满足的治疗需求。

ARQ-154在剂型方面进行了创新,为头皮银屑病的治疗提供了全新解决思路。ARQ-154是一种有效的水性保湿泡沫,采用独特配方,可用于头皮或身体,有效克服了传统面霜和软膏的局限性。此次获批的头皮银屑病具有难治性,ARQ-154具有针对性强、选择灵活、作用直接、局部有效、不良反应少、疗效确切等优点,有望为头皮和身体银屑病患者提供一种有效且耐受性良好的新治疗选择,有望为病情反复的头皮银屑病患者提供良好的用药体验。

值得一提的是,2023年12月,FDA已批准ARQ-154泡沫剂上市,用于治疗9岁及以上脂溢性皮炎患者,该产品成为二十多年来第一种具有新作用机制的脂溢性皮炎外用药物。

此外,华东医药收购的另一款ZORYVE®乳膏(0.3%)已于2022年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗12岁及以上患者的斑块状银屑病(包括间擦区域)。2023年4月,该产品获得加拿大卫生部批准上市。ZORYVE®乳膏是全球首个被批准用于治疗斑块型银屑病(包括间擦性银屑病)的局部外用PDE4抑制剂。2024年7月,ZORYVE®乳膏(0.15%)被FDA批准用于治疗6岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎。据悉,Arcutis正在研发ZORYVE®乳膏(0.05%)用于治疗2-5岁患者特应性皮炎。截至目前,ZORYVE®系列产品已经有三款适应症获得FDA批准上市。

相比过往获批的银屑病外用制剂,ZORYVE®乳膏具有明显的优势。在疗效方面,ZORYVE®乳膏起效快,可以快速清除银屑病斑块并减少身体所有受影响区域的瘙痒症状。其次, ZORYVE®乳膏还具有良好的耐受性,而且采用专有HydroARQ技术™,可生成一种不油腻的保湿乳膏,易于涂抹并迅速吸收;并且作为一种选择性非甾体类PDE4抑制剂,ZORYVE®乳膏不含激素,可长期使用,没有任何限制,可用于面部、腋下、乳房下方、腹股沟或臀部等特殊部位。此外,ZORYVE®乳膏每日一次进行使用,极大提高了用药便利度和患者依从性。

据Arcutis财报,ZORYVE®产品2024年第一季度收入为2160万美元,同比增长675%。目前华东医药正在积极推进ZORYVE®系列产品在国内的临床注册工作,罗氟司特乳膏6岁以上特应性皮炎适应症、6岁以上斑块状银屑病适应症在国内的临床试验申请(IND)均已获受理。

外用制剂布局逐步扩充,华东医药实现差异化竞争优势

对于华东医药而言,ARQ-154不仅仅是自免领域的王牌单品,其进一步补充了公司在自身免疫性及炎症性皮肤病领域的产品管线,还可以与华东医药现有自免药物进行搭配,进一步丰富外用制剂产品管线,强化外用制剂领域核心竞争力。

通过自主研发及外部合作的驱动模式,华东医药在外用制剂领域已拥有十余款产品,打造了丰富及差异化的管线矩阵,产品适应症覆盖特应性皮炎、斑块状银屑病、脂溢性皮炎、软组织损伤、骨伤、烧烫伤等,科室覆盖皮肤科、骨科、风湿科等,剂型囊括软膏、乳膏、凝胶、喷雾剂等基础及复杂制剂,已拥有外用制剂产品研发、注册、生产及商业化一体化的全链条能力。

公司外用制剂平台现有管线包括Wynzora®乳膏、ZORYVE®乳膏和ARQ-154(罗氟司特泡沫剂)、他克莫司软膏、夫西地酸乳膏等。他克莫司软膏已于2023年8月获批上市;夫西地酸乳膏上市申请已于2023年5月获得受理;西罗莫司凝胶上市申请已于2024年1月获得受理。

其中,Wynzora®乳膏是一种用于斑块型银屑病的局部治疗的固定剂量组合,是目前全球唯一一款每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合的水性乳膏,目前已在美国和欧洲上市。Wynzora®乳膏采用独特的PAD™技术,相较传统乳膏,Wynzora®乳膏的治疗效率更高,耐受性和安全性良好,能够实现每日一次的简单快速用药,提高了治疗便利性和患者依从性。

在药效方面,在美国和欧盟进行的Ⅲ期试验中,Wynzora®乳膏显示出显著的临床有效性,良好的安全性和高度便利性,有望在真实世界中减少治疗中断,并提高患者对斑块状银屑病局部治疗的整体满意度。

值得一提的是,华东医药已经形成银屑病治疗“黄金组合”,还布局了生物制剂乌司奴单抗注射液、口服小分子药物环孢素软胶囊、和ARQ-154(罗氟司特泡沫剂)以及复方外用制剂Wynzora®乳膏,有望为儿童及成人银屑病患者带来更多用药选择,实现全周期全人群覆盖。其中华东医药与荃信生物合作的乌司奴单抗注射液有望于年内获批。

就在不久前,华东医药再次从荃信生物引入QX005N注射液,将进一步补充公司在自身免疫性及炎症性皮肤病领域的产品管线。同时,还获得了恒霸药业的伤科灵喷雾剂。据华东医药公告,伤科灵喷雾剂为独家品种以及国家医保乙类药品,根据药智网数据及国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年),伤科灵喷雾剂是目前国内获批的唯一一款处方药/OTC双跨的中成药喷雾剂医保品种,上市销售20余年,积累了一定的学术研究和循证医学证据,产品临床应用广泛,涵盖烧烫伤、急性带状疱疹、急慢性软组织损伤等多个治疗领域。华东医药获得的伤科灵喷雾剂和QX005N注射液均为皮肤领域用药,有望与公司现有外用制剂平台和自免领域管线形成协同效应,进一步增强皮肤疾病综合实力。

截至目前,华东医药在自免疾病领域已拥有生物药和小分子创新产品10余款,部分产品有望于年内获批上市,是国内自身免疫性疾病领域种类覆盖较为全面的医药公司之一。公司现有产品及在研产品适应症涵盖移植免疫、系统性红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、复发性心包炎、冷吡啉相关的周期性综合征等适应症。

据悉,华东医药已搭建了特色外用制剂平台,专注于皮肤外用制剂的差异化研发,并组建了一支专业的研发人才团队,同时配备了实验室研究型、中试生产型复杂制剂设备以及进口的质量相关评价设备,并在公司控股子公司华东医药(西安)博华制药有限公司已建成三条外用制剂生产线以配套研发产品的落地。经过多年研发项目的实践及平台发展,团队已掌握了软膏、乳膏、凝胶等外用剂型的开发技术要点,搭建了专业的外用制剂相关质量评价体系,可保障产品快速、高效的研究,生产转化及注册申报,并可满足研发+生产+销售的一体化产业发展链条。

未来,华东医药外用制剂平台将围绕银屑病、特应性皮炎、皮肤脉管性疾病、色素性疾病和毛发疾病五大领域持续深入布局,致力于打造全球领先的集研发创新、成果转化为一体的外用制剂平台,并积极推进在研及引进新药的研发和产业化进程。据公司预计,2030年之前,华东医药外用制剂平台将会有10多款产品陆续上市,有望在这一蓝海赛道实现在外用制剂领域的差异化布局及领先的市场竞争力。