SLE亟待新药出世，华东医药first-in-class自免双抗在中国获批临床

4月28日，华东医药（SZ.000963）发布公告称公司1类新药HDM3002（PRV-3279） Ⅱa临床试验申请获得批准，拟开发用于治疗系统性红斑狼疮。

公告显示，HDM3002（PRV-3279）是一种靶向B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗，具有治疗B细胞介导的自身免疫性疾病和预防或降低生物治疗的免疫原性的潜力。

华东医药全资子公司中美华东于2021年2月，获得Provention Bio公司HDM3002（PRV-3279）治疗系统性红斑狼疮、预防或降低基因治疗的免疫原性这两个临床适应症在大中华区的独家临床开发及商业化权益。

SLE亟待新药出世 华东医药推进全球首创双抗新药研发

据悉，HDM3002的适应症系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫疾病，如不及时治疗，该病会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》数据显示，目前全球SLE患病率为0~241 /10 万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，SLE病因尚不明确，可能与包括遗传、环境、性别和激素在内的相关因素有关，因此该适应症仍存在较大的研究空间。

不仅如此，针对SLE适应症的生物制剂获批较少，存在巨大的治疗缺口。数据显示，目前仅有3款生物制剂获得FDA或NMPA批准用于中重度SLE患者的治疗，SLE适应症市场竞争格局良好。

然而，全球SLE患者数量正在快速上涨。根据弗若斯特沙利文报告，2020年全球SLE患者数量达到779.55万人（其中美国约28.24万人，中国约103.49万人），2020年中国SLE治疗药物市场达到3亿美元，预计到2030年，中国SLE药物市场将达到43亿美元，其中生物制剂市场规模将达到32亿美元达，占比高达74%。随着 SLE患者基数不断增加以及临床对于生物药接受度的不断提高，潜在适用HDM3002治疗的SLE患者人群也将持续增长。

值得关注的是，HDM3002临床表现良好，在已完成的单剂量递增I期试验和多剂量递增Ib期试验（PREVAIL-1研究）中表现出良好的耐受性，在最后一次给药后8周，免疫球蛋白M（IgM）水平仍低于正常水平，证明了HDM3002对B细胞功能的持久抑制作用。而且， CD32B基因变异被观察到与SLE相关， HDM3002抑制从SLE患者分离出来的B细胞，这些结果都支持该产品在SLE的临床开发。

目前，华东医药正在积极推进HDM3002的临床进展。本次公司获NMPA批准开展的HDM3002对狼疮疗效的Ⅱa期临床试验（PREVAIL-2），合作方美国 Provention Bio 正在美国和中国香港开展研究。PREVAIL-2研究是一项IIa期概念验证（POC）研究，研究对象是中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者，通过短期的糖皮质激素诱导SLE症状改善，随机分配到PRV-3279或安慰剂组治疗，监测SLE复发情况，评估24周疾病维持改善的患者比例。

自免巨头全面布局产品版图 创新研发力冲医药王座

华东医药深耕肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心治疗领域，以自我研发与外部引进为抓手，不断加大对技术平台的投入，同时加强与国内外医药生物公司合作，已经拥有超500人的创新药研发生态圈核心技术人才。截至2023年3月，公司在自免疾病领域已拥有生物药和小分子创新产品近10款。

在自免领域，2022年，华东医药引进美国Kiniksa两款自身免疫领域的全球创新产品ARCALYST®及Mavrilimumab。华东医将在2023年正式向NMPA递交ARCALYST® BLA申请，这是美国FDA批准的唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，在国内被列入临床急需境外新药目录。公司与参股企业荃信生物合作开发的乌司奴单抗生物类似药HDM3001（原研药（Stelara®，喜达诺®）其III期研究已达到预设的主要研究终点，公司已于2023年4月完成pre-BLA递交，并计划于2023年第三季度递交BLA申请。同时，公司创新药全球研发中心自主开发了多个全新靶点和生物学机制的免疫疾病早期项目，均在顺利推进中，2023年下半年将有1款自主创新产品由PCC进入到IND开发阶段。

此外，在肿瘤领域，华东医药建立了涵盖靶向小分子化药、ADC、抗体、PROTAC等20多种肿瘤创新药产品管线，其中4个临床项目和4个IND开发项目，在相关适应症包括实体瘤和血液瘤方面具有临床竞争优势。在内分泌领域，华东医药以GLP-1 靶点为核心，打造了全球领先的肥胖、糖尿病和糖尿病并发症创新药物研发平台，并建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型的长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的GLP-1 及相关靶点产品管线。华东医药GLP-1抑制剂利鲁平® 已于今年3月获NMPA批准上市，适用于成人2型糖尿病，成为首款获批上市的国产利拉鲁肽注射液。公司利拉鲁肽注射液减重适应症的上市许可申请也已于2022年7月获得受理，有望于2023年内获批，申报审批进度同样为国内最快。

目前华东医药的创新研发生态圈已形成体系并开始持续产生新管线项目。公司于去年成立独立的ADC研发中心2022-2024年立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动注册临床研究。至目前，已自主立项6个临床前或探索性的全新靶点ADC项目。目前首个原创ADC项目已完成PCC确认，正进行IND开发并计划于2024年内申报临床。

华东医药表示，HDM3002符合自身免疫管线的未来市场策略和产品创新标准，具有较高的临床价值和商业潜力，有望为SLE提供新的治疗选择。同时，凭借着丰富的产品管线以及公司夯实的技术积累与强大的研发实力，华东医药将蓄势而上，持续保持领跑者地位，造福全球患者。